Gli autori dell’articolo hanno affermato che la sicurezza della terapia SGLT2 garantisce ulteriori studi

Ma ha aggiunto che dovremmo guardare al contesto prima di lanciare un avvertimento generale contro la classe. Gestisce centinaia di pazienti con i tre inibitori SGLT2, ha detto, e non ha mai avuto problemi. Ha suggerito di iniziare con basse dosi e di assicurarsi che i pazienti siano sempre ben idratati, non abbiano problemi renali e portino a termine il loro lavoro di laboratorio.

Molti medici prescrivono gli inibitori SGLT2 off-label ai pazienti con diabete di tipo 1, ha detto Zangeneh, ma in tal caso, i pazienti dovrebbero almeno essere "superpazienti" – dovrebbero essere contatori di carboidrati ben controllati, selezionati a mano, eccellenti.

"Certamente questo rapporto garantisce uno sguardo più da vicino a questi casi per scoprire i dettagli esatti dei singoli scenari," Ha aggiunto.

In uno degli studi presentati qui, i ricercatori guidati da Foiqa Chaudhry, MD, un ricercatore di endocrinologia presso l’Università della Florida, hanno descritto due casi di DKA che si sono sviluppati dopo che i pazienti stavano assumendo inibitori SGLT2. Una donna di 18 anni ha presentato vomito persistente e dolore addominale nelle ultime 24 ore. Aveva il diabete di tipo 2 da quando aveva 8 anni, ma non aveva mai avuto chetoacidosi.

Aveva iniziato a prendere metformina e canagliflozin 3 settimane prima e il suo medico di base aveva aumentato il dosaggio da 100 mg a 300 mg una settimana prima. È stata trattata per chetoacidosi diabetica con una flebo di insulina e una fecondazione in vitro e alla fine è stata dimessa.

Nell’altro caso, un uomo di 55 anni si è presentato con vertigini. Si è scoperto che aveva iniziato di recente a prendere glipizide e dapagliflozin. È stato curato per DKA lieve e rimandato a casa. Gli autori dell’articolo hanno affermato che la sicurezza della terapia SGLT2 garantisce ulteriori studi.

"Nei casi presentati, dato il grado di scarso controllo glicemico basale, si tratta di verificare se questi agenti abbiano propagato lo stato di disidratazione accelerando così lo sviluppo della DKA," scrissero. "Pertanto, si suggerisce di fornire una consulenza più specifica ai pazienti in merito allo stato di idratazione quando si inizia con questa classe di farmaci."

In una e-mail a MedPage Today, Chaudhry ha detto: "Sebbene la causalità non possa essere stabilita solo con casi clinici, nella nostra cura di due pazienti con diabete mellito di tipo 2 [diabete mellito] che hanno sviluppato DKA iperglicemica – che è stata temporalmente correlata all’uso della terapia con inibitori SGLT2 – uno deve almeno essere vigili sul monitoraggio dello stato del volume in questi pazienti per evitare la potenziale complicanza della DKA."

E in uno studio recente su 10 pazienti con diabete di tipo 1 trattati con insulina, liraglutide e dapagliflozin, uno dei pazienti ha sviluppato DKA, secondo i ricercatori, guidati da Nitesh Kuhadiya, MD, presso l’Università di Buffalo.

"Questo è il primo studio che dimostra che l’aggiunta di dapagliflozin a insulina e liraglutide in pazienti con T1D determina un miglioramento significativo della glicemia," scrissero. "Tuttavia, si dovrebbe prestare attenzione in termini di riduzione della dose di insulina e quindi di insorgenza di DKA euglicemico."

La FDA ha affermato che i casi analizzati erano atipici perché i livelli di glucosio erano solo leggermente elevati a meno di 200 mg / dL in alcuni rapporti. Con i pazienti con diabete di tipo 1 che hanno DKA, questi livelli sono generalmente superiori a 250 mg / dL, hanno osservato.

Hanno aggiunto che, nella maggior parte dei casi, un’acidosi metabolica con gap anionico elevato era accompagnata da chetoni ematici o urinari più elevati. "Potenziali fattori scatenanti DKA che sono stati identificati in alcuni casi includevano malattie acute o recenti cambiamenti significativi come infezioni, urosepsi, traumi, ridotta assunzione di calorie o liquidi e ridotta dose di insulina," scrissero. "I fattori potenziali, diversi dall’ipoinsulinemia, che contribuiscono allo sviluppo di un’acidosi metabolica ad alto gap anionico identificato nei casi includevano ipovolemia, insufficienza renale acuta, ipossiemia, ridotta assunzione orale e una storia di consumo di alcol."

Ma hanno notato che per metà dei casi non c’era alcun fattore scatenante elencato.

Un altro studio recente ha rilevato che dapagliflozin ha migliorato la funzione delle cellule beta e la sensibilità all’insulina in 24 pazienti con diabete di tipo 2. L’autrice principale Carolina Solis-Herrera, MD, residente presso l’Università del Texas Health Science Center a San Antonio, ha affermato che non c’erano prove di DKA nel loro processo.

"Non l’abbiamo trovato nel nostro studio, ma è sicuramente qualcosa che dovrebbe essere esaminato," ha detto a MedPage Today.

La FDA ha chiesto agli operatori sanitari di segnalare gli eventi avversi e gli effetti collaterali di questi prodotti al loro programma MedWatch.

Questo articolo è una collaborazione tra MedPage Today e:

BOSTON – Il glucagone sotto forma di polvere nasale è stato efficace nella gestione dell’ipoglicemia nei bambini e negli adolescenti con diabete di tipo 1, ha detto un ricercatore qui.

La polvere nasale di glucagone (GNP) è disponibile in un dispositivo monouso che viene iniettato nel naso del paziente, entrando nel corpo attraverso il muco. Nella coorte di 48 pazienti di età compresa tra 4 e 17 anni, è stato riscontrato che il GNP ha un’efficacia simile al glucagone iniettato nello studio che è stato presentato in una sessione poster al meeting annuale dell’American Diabetes Association qui.

"Mentre ci sono stati studi che valutano l’uso del glucagone intranasale nella popolazione adulta, questo è il primo esame di esso nella popolazione pediatrica," ha detto l’autore principale Jennifer Sherr, MD, PhD, presso la Yale School of Medicine, in un’intervista a MedPage Today.

Un ulteriore risultato dello studio è stato che una singola dose, 3 mg, ha funzionato per l’intera popolazione pediatrica, indipendentemente dal peso o dall’età.

"Sappiamo tutti che il trattamento di scelta per l’ipoglicemia grave e l’unico attualmente approvato per l’uso in ambito ambulatoriale è il glucagone iniettato, che richiede più passaggi prima della somministrazione," disse Sherr. "E per i nostri bambini in età scolare, non sono necessari solo i genitori e i membri della famiglia, ma anche altre persone che sono presenti durante la giornata del bambino per fornire assistenza."

Lo studio è stato condotto in sette cliniche T1D Exchange. Diciotto pazienti di età compresa tra 4 e 7 anni, 18 pazienti di età compresa tra 8 e 11 anni e 12 pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni hanno partecipato allo studio. Il primo gruppo aveva il diabete in media da 2,9 anni, il secondo da 4,9 anni e il terzo da 6,6 anni.

Le due coorti più giovani sono state randomizzate a una somministrazione intramuscolare (utilizzando un ago) oa due somministrazioni intranasali. A quelli della coorte più anziana sono stati assegnati in modo casuale 1 mg di glucagone intramuscolare e 3 mg di glucagone intranasale, fornito da Locemia Solutions, che produce il dispositivo GNP.

Utilizzando l’insulina, il glucosio nel sangue dei pazienti è stato abbassato a

C’erano effetti collaterali con entrambi i metodi, secondo Sherr, ma erano transitori. La nausea si è verificata in due terzi dei pazienti intramuscolari e nel 42% dei pazienti intranasali (P = 0,06).

Uno studio del PNL nella popolazione adulta ha mostrato che il glucagone intranasale ha impiegato alcuni minuti in più per avere effetto rispetto al glucagone intramuscolare, ma Sherr ha detto che nell’ultimo studio sui bambini non c’era un tale ritardo.

Divulgazioni

Jennifer Sherr non ha rivelato relazioni rilevanti con l’industria.

Fonte primaria

American Diabetes Association

Fonte di riferimento: Sherr J, et al "Glucagone polvere nasale: un’alternativa efficace al glucagone intramuscolare nei giovani con diabete di tipo 1" ADA 2015.

Questo articolo è una collaborazione tra MedPage Today e:

Novo Nordisk ha annunciato che il nuovo semaglutide, analogo del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), ha ridotto il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) nei risultati migliori dello studio di fase IIIa SUSTAIN 6.

Lo studio ha mostrato il successo per l’endpoint primario di non inferiorità per morte cardiovascolare, infarto miocardico e ictus rispetto al placebo e una riduzione statisticamente significativa anche su tale endpoint combinato.

Fino all’anno scorso, nessun farmaco per il diabete aveva mostrato risultati migliori della non inferiorità negli studi sugli esiti cardiovascolari prescritti dalla FDA. Quindi l’inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) empagliflozin (Jardiance) ha mostrato una riduzione relativa del 14% in MACE rispetto al placebo nello studio EMPA-REG, attirando applausi dagli specialisti del diabete riuniti per ascoltare i risultati presentati.

E a marzo, Novo ha dichiarato che il suo attuale farmaco GLP-1 liraglutide (Victoza) ha ridotto i tassi di eventi cardiovascolari maggiori nello studio LEADER.

Per semaglutide, Novo Nordisk ha annunciato giovedì i risultati migliori sulla base di circa 250 eventi MACE. Non sono stati rilasciati altri risultati numerici. La società ha detto che prevede di presentare una nuova domanda di was ist slim4vit farmaco alla FDA verso la fine dell’anno.

Semaglutide è stato somministrato per via sottocutanea una volta alla settimana nello studio SUSTAIN 6, che includeva circa 3.300 persone con diabete di tipo 2 randomizzate a semaglutide alla dose di 0,5 o 1,0 mg o al placebo, il tutto in cima allo standard di cura per 104 settimane.

In totale, Novo sta conducendo sei prove SUSTAIN di fase III con semaglutide una volta alla settimana, con più di 7.000 partecipanti.

Il farmaco è in fase di studio anche in una dose sottocutanea una volta al giorno per la gestione del diabete di tipo 2 e del peso e in forma di compresse orali per il diabete di tipo 2.

Ultimo aggiornamento 4 maggio 2016

STOCCOLMA – In questa copertura esclusiva della conferenza stampa, i ricercatori discutono di nuove scoperte nella patogenesi del diabete, incluso il potenziale coinvolgimento di fattori ambientali come gli enterovirus nell’innesco della malattia di tipo 1 e la metilazione del DNA nelle cellule muscolari che porta all’insulino-resistenza nei pazienti con tipo 2 diabete.

STOCCOLMA – La metformina potrebbe essere la stella splendente che emerge dalla recente riscoperta della connessione tra diabete di tipo 2 e cancro, hanno suggerito i ricercatori qui.

Questo vecchio farmaco potrebbe eseguire un nuovo trucco per la prevenzione del cancro – e persino il trattamento – ha detto ai partecipanti all’incontro dell’Associazione Europea per lo Studio sul Diabete Michael Pollak, MD, della McGill University di Montreal.

"Se qualcuno avesse appena sintetizzato la metformina in un laboratorio di cancro, sarebbe considerato uno sviluppo scientifico molto importante nel contesto dell’oncologia," ha osservato ai giornalisti in una conferenza stampa dell’EASD.

Tuttavia, è ancora troppo presto per suggerire che i malati di cancro dovrebbero assumere metformina sulla base di studi in gran parte epidemiologici e meccanicistici, ha avvertito.